Ученые Института биологических исследований Солка и Института перспективных исследований установили, что опухолевый супрессор р53, уже давно считающийся «стражем генома», обладает большими возможностями, чем только предотвращать вызывающие рак мутации. Он может предупредить переход уже образовавшихся раковых клеток в более агрессивное состояние, близкое к состоянию стволовых клеток, выступая в роли «защитника от перепрограммирования генома». Ученые Института биологических исследований Солка и Института перспективных исследований установили, что опухолевый супрессор р53, уже давно считающийся «стражем генома», обладает большими возможностями, чем только предотвращать вызывающие рак мутации. Он может предупредить переход уже образовавшихся раковых клеток в более агрессивное состояние, близкое к состоянию стволовых клеток, выступая в роли «защитника от перепрограммирования генома».
Новая работа, авторами которой являются Джеффри Валь (Geoffrey M. Wahl) и Бенджамин Спайк (Benjamin Spike) из Института Солка и Арнольд Левин (Arnold J. Levine) и Хидеаки Мизуно (Hideaki Mizuno) из Института перспективных исследований, опубликована в Интернет-издании журнала Proceedings of the National Academy of Sciences. В ней представлены поразительные параллели между повышенной эффективностью перепрограммирования нормальных взрослых клеток, лишенных р53, присущей стволовым клеткам пластичностью и туморогенностью и высоким уровнем мутаций р53 в клетках раковых образований.
«Клеточная и генетическая гетерогенность и низкая дифференцированность являются хорошо известными признаками многих агрессивных и неизлечимых форм рака, — объясняет Валь, профессор лаборатории экспрессии генов Института Солка, — и недавно было сделано предположение, что эти свойства объясняются присутствием в опухолях раковых клеток, подобных стволовым. Наши данные показывают, что позволить клеткам опухоли повернуть время вспять, овладев «программой», подобной «программе» стволовых клеток, могут мутации р53».
Раковым клеткам необходимо приобретать некоторые свойства стволовых клеток, чтобы выживать и адаптироваться к постоянно меняющимся условиям. К таким свойствам относится бессмертие, способность к самообновлению и производству предшественников, дифференцирующихся в другие типы клеток. «Каждая опухоль представляет собой набор раковых клеток, отличающихся большим разнообразием, — объясняет Валь, — и вопрос состоит в том, как объяснить возникновение такой гетерогенности».
В прошлом клеточное разнообразие раковой опухоли в основном связывали с генетической нестабильностью, возникающей при отключении р53, что много лет назад продемонстрировали Валь и его группа. По мере увеличения популяции опухолевых клеток, как рассматривается в доминирующей теории, в отдельных клетках возникают случайные мутации, и их молекулярная идентичность нарушается. Ко времени обнаружения рака миллионы клеток, составляющие опухоль, становятся настолько же отличными друг от друга, насколько отличны родственники, о которых говорят «седьмая вода на киселе».
